Huntingtonova bolezen (Huntingtonova horea)

Približno 7000 Američanov trpi zaradi te bolezni. V Evropi je incidenca bolezni 10: 100 000. Bolezen prizadene moške in ženske, kar jim odvzame možnost, da se služijo sami sebi, in jim znatno skrajša življenje. Včasih tudi otrok ne prizanaša.

Kaj postane vzrok za njegov nastanek in ali je to mogoče zdraviti - to bi morali vedeti vsi.

Opredelitev bolezni

Chorea of ​​Huntington je kronična bolezen živčnega sistema, ki počasi napreduje in je podedovana.

Za bolezen so značilne duševne motnje, naraščajoča horeična hiperkineza (neurejeni nehoteni gibi, ki omejujejo bolnikovo motorično aktivnost), pa tudi demenca (demenca).

Horea je kršitev motorične funkcije, ki se kaže v obliki nerednih, impulzivnih gibov, ki jih bolnik ne more nadzorovati. To so lahko geste z rokami in posnemanje, ki so groteskne v svoji manifestaciji..

Bolezen je leta 1872 prvič opisal ameriški psihiater George Huntington, po katerem je dobila tudi ime.

Vzroki in rizične skupine

Huntingtonova horejska bolezen se razvije zaradi genetske motnje in ima naslednje značilnosti:

  • vrsta dedovanja pri Huntingtonovi horeji je avtosomno dominantna: v paru, kjer je vsaj en bolnik, se v več kot polovici primerov rodi otrok s horeo;
  • če bolezen opazimo pri očetu, je napredovanje horeje pri otroku veliko hitrejše;
  • kot posledica bolezni umrejo nevroni v možganih, ki so odgovorni za nadzor in koordinacijo prostovoljnih gibov ter regulacijo mišičnega tonusa.

Opazili so tudi, da moški pogosteje trpijo za Huntingtonovo horejo..

Patogeneza

Kar zadeva patogenezo Huntingtonove horee, obstajajo manifestacije bolezni na molekularni ravni - ta tema še ni dovolj raziskana.

Znano je le, da se Huntingtonova bolezen razvije kot posledica povečanja trinukleotidnih ponovitev - citozin-adenin-gvanin v prvem eksonu gena.

Ko se širi, se poliglutaminsko območje beljakovine huntin in s spreminjanjem svojih informacij kombinira z drugimi beljakovinami. V tem primeru pride do njihove adhezije, zaradi česar pride do motenj interakcij med beljakovinami in beljakovinami. Vse to vodi v apoptozo (smrt) celic..

Pojavi se atrofija možganov, izgubi se nadzor nad gibi in mišičnim tonusom s strani črne snovi, ki je odgovorna za te funkcije. Prizadeti so tudi bazalni gangliji, ki nadzorujejo gibanje in vedenje..

Simptomi patologije

Horea iz Huntingtona se izraža z naslednjimi simptomi:

  • na samem začetku lahko opazimo nemir in razburkane pacientove gibe, ki jih njegovi sorodniki ne razumejo kot znak bolezni;
  • pojavijo se grimase in nehotene mimike;
  • mišični tonus oslabi;
  • pojavijo se nenadzorovani gibi, ki se izražajo v ostrem mahanju rok in nog, trzanju vratu (vse to spominja na plesne gibe);
  • postopoma te manifestacije napredujejo, kar vodi do pacientove invalidnosti;
  • v sanjah hiperkineza izgine, ko pa se pojavijo stresne situacije ali čustveni stres;
  • v otroški obliki bolezni pogosto opazimo krče;
  • hoja postane ples in zibanje, ki jo spremljajo prikimavanja glave;
  • opazimo okvaro spomina, prepoznavanje obrazov in predmetov, razvije se demenca;
  • govor zaradi hiperkineze govornih mišic postane počasen, spremljajo ga nepotrebni zvoki in gibi (cmokanje, vzdihi);
  • izgubi se sposobnost samostojnega oblačenja ali prehranjevanja;
  • je kratek temperament, blodne ideje, panika, samomorilne nagnjenosti, včasih opazimo apatijo;
  • lahko se povečajo slabe navade - alkoholizem, odvisnost od iger na srečo in druge;
  • pogosto opazimo hiperseksualnost;
  • v poznejših fazah se lahko pojavijo psihoze, ki jih spremljajo vidne in slušne halucinacije;
  • zapleti bolezni so pljučnica, srčno popuščanje, ki so pogosto usodne;
  • Sprva lahko bolnik s prizadevanjem zatira simptome manifestacije bolezni in se samostojno giblje, nato pa nadzorna funkcija oslabi.

Vrste bolezni

Obstajata dve vrsti Huntingtonove horee:

  1. Klasična horea - simptomi se začnejo pojavljati po 35 letih, bolezen se lahko prenaša od obeh staršev in poteka precej počasi. Zgodi se tudi, da zaradi pozne manifestacije bolezni in njenega nehitrega napredovanja svojci morda niti ne opazijo, da je človek bolan, saj lahko umre iz kakšnega drugega razloga..
  2. Westphalova varianta je manj pogosta vrsta bolezni (približno 7-10% vseh primerov). Optimalni pogoj za njegovo pojavljanje je visoka vsebnost gena v telesu, ki izzove Huntingtonovo bolezen. Praviloma se prenaša od očeta, kaže se pred 20. letom starosti (tako imenovana mladoletna oblika). Se razlikuje v hitrem napredovanju.

Glavne oblike bolezni

Glede na oblike je Huntingtonova horea razvrščena na naslednji način:

  • klasična hiperkinetika - klinična slika se izraža predvsem z manifestacijo hiperkineze (nenadzorovani gibi);
  • akinetično-tog (Westfalova varianta) - opazimo predvsem mišični tonus, medtem ko je hiperkineza nepomembna;
  • duševna - kaže se v duševnih motnjah (spomin oslabi, razmišljanje upočasni, pogosto se pojavi hitra narava).

Nevrokemijske spremembe

Med nevrokemijsko študijo možganov pri bolnikih s Huntingtonovo horejo je bilo ugotovljeno, da je koncentracija GABA (aminaslena kislina, ki je odgovorna za nevrotransmiter in možganske presnovne procese) v striatumu bistveno zmanjšana.

Pri bolnikih so ugotovili zmanjšanje aktivnosti holin acetiltransferaze v striatumu, kar lahko kaže na izgubo holinergičnih nevronov. Čeprav večinoma vztrajajo. Enako velja za snov P, ki se nahaja v srednjih stiloidnih nevronih striatuma..

Hkrati se v horeji poveča raven glutamata, prav tako pa tudi sinteza holinske kisline..

Jemanje zdravila Karbamazepin je mogoče le, če so podrobno preučena navodila za uporabo zdravila in pregledi.

Diagnostične tehnike

Da bi diagnosticirali Huntingtonovo horejo, bolnika najprej pregledajo in ocenijo njegov nevrološki status. Glede na rezultate študije je predpisana instrumentalna in laboratorijska preiskava, ki vključuje:

  1. Računalniška tomografija - ocenjuje stanje možganov in omogoča ugotavljanje kršitev v njih.
  2. Slikanje z magnetno resonanco - daje enake rezultate kot prejšnja metoda, pomaga pa tudi videti stanje mielinske ovojnice živcev in omogoča izključitev demielinizirajočih (avtoimunskih) bolezni.
  3. Pozitronska emisijska tomografija - omogoča sklepanje o presnovnih procesih v centralnem živčnem sistemu (centralni živčni sistem). S pomočjo takšne študije je mogoče patologijo prepoznati še pred nastopom očitne manifestacije..
  4. Genetske raziskave. Opravi se krvni test, preuči pacientova DNK, kar omogoča prepoznavanje bolezni.
  5. Diagnoza pred rojstvom. Celice ploda v maternici se preiskujejo zaradi genetskih nepravilnosti..

Zdravljenje bolezni

Sodobna medicina ni našla zdravila za Huntingtonovo horeo. Zdravniki lahko le zmanjšajo stopnjo manifestacije bolezni in podaljšajo pacientovo delovno sposobnost ter tako preprečijo njegovo invalidnost..

Kako se na fotografiji kaže Huntingtonova horejska bolezen pri otrocih

Zato se morate ob prvih znakih bolezni takoj posvetovati z nevrologom..

Kar zadeva zdravila, ki se uporabljajo v tem primeru, se za zmanjšanje resnosti hiperkineze uporabljajo antidopaminergična zdravila, povezana z antipsihotiki.

Imajo tudi antipsihotične učinke.

Demenca pri Huntingtonovi bolezni

V ozadju horeje se običajno razvije demenca - bolezen, ki se kaže v kršitvi intelekta. Značilnosti te oblike demence so:

  1. Počasno napredovanje bolezni, ki traja 10-15 let. V tem primeru lahko bolnik služi sam sebi, vendar izgubi svoje intelektualne sposobnosti..
  2. Pacientova pozornost je oslabljena in njegovo razmišljanje deluje "poskočno".
  3. Obstaja obratna povezava med razvojem demence in resnostjo duševnih motenj (blodnje, manija preganjanja).

Za rehabilitacijo se ob odkritju blage ali zmerne demence običajno uporabljajo zaposlitvena terapija, treningi za razvoj mišljenja. Pomembna je tudi podpora skrbnikov..

Napoved

Ljudje s Huntingtonovo horejo v povprečju živijo od 45 do 55 let. Poleg tega smrt nastopi po preteku 10-15 let od trenutka, ko se je bolezen pokazala.

Običajno razlog za to ni sama bolezen, temveč njeni različni zapleti, kot so pljučnica, bolezni srca. Tudi samomor je pogosto vzrok smrti..

Preprečevanje bolezni

Če ima oseba v družini horeo, je treba opraviti genetsko analizo za prisotnost okvarjenega gena. Če ga najdejo, je nosilcu kontraindicirano imeti otroke, da bi preprečili njegovo bolezen.

Ker tudi če dedič bolnega starša ne trpi zaradi manifestacij te bolezni, je tveganje za njen razvoj pri nerojenem otroku 25%.

Bolezni ni mogoče preprečiti, ker je neločljivo na genetski ravni..

In edini način, da preprečite razvoj horeje v svoji družini, je opustiti zamisel o lastnih otrocih, če imate v družini sorodnike, ki trpijo zaradi te bolezni.

Video: Bolezen Chorea Huntington

Podrobna predstavitev Huntingtonove horee - kronične bolezni, ki vodi do demence in demence.

Chorea of ​​Huntington - kaj je to? Simptomi in zdravljenje bolezni

Chorea of ​​Huntington se nanaša na počasi napredujoče bolezni živčnega sistema. Bolezni te vrste so človeštvu znane že od antičnih časov - nekoč so jih imenovali dihur ali ples svetega Vida in je veljalo za pravo prekletstvo.

Chorea (v prevodu iz grščine "ples") je patološko stanje, za katero je značilna hiperkineza, to je nehoteni gibi, ki jih bolniki ne morejo nadzorovati.

Obstajajo primarne (dedne) in sekundarne, ki se pojavijo kot posledica poškodbe možganskih struktur med travmo, streptokokne okužbe, ki vstopi v krvni obtok, številnih bolezni (cerebralna paraliza, vaskulitis, disfunkcija ščitnice), zlorabe psihotropnih zdravil.

Chorea of ​​Huntington se nanaša na primarno obliko bolezni - razvije se zaradi genskih motenj v telesu, ki se s staršev prenašajo na otroke.

  1. Kaj je?
  2. Vzroki
  3. Razvrstitev
  4. Simptomi
  5. Diagnostika
  6. Diagnostična cena
  7. Na katerega zdravnika se obrniti?
  8. Kako zdraviti?
  9. Zdravljenje v tujini
  10. Napovedi in statistika

Kaj je?

Chorea of ​​Huntington (bolezen ali Huntingtonov sindrom, napačno - horea Kensington, Harrington, Lempington, Lumpington) je genetska bolezen živčnega sistema, povezana s kršitvijo kode v četrtem kromosomu.

Spremembe privedejo do pojava patoloških beljakovinskih spojin v živčnih celicah, ki povzročajo presnovne motnje in nepopravljive spremembe v možganih (smrt nevronov, odgovornih za mišični tonus in koordinacijo nehotenih gibov).

Bolezen je leta 1872 prvič opisal zdravnik George Huntington, po katerem je dobila tudi ime.

Vzroki

Natančni vzroki in dejavniki tveganja za bolezen niso popolnoma razumljeni. Tip dedovanja je avtosomno prevladujoč z nekaterimi značilnostmi:

  • V paru, kjer je vsaj en bolnik, je tveganje za otroka s Hettingtonovo horejo 50%, moški pa pogosteje zbolijo;
  • Če opazimo to genetsko patologijo pri očetu, je napredovanje bolezni pri otroku hitrejše.

Skladno s tem v rizično skupino za razvoj bolezni spadajo ljudje, ki imajo vsaj enega bolnega starša..

Razvrstitev

Glede na klinične manifestacije bolezni ločimo naslednje oblike:

  • (klasična) horea. Najpogosteje se razvije po 40 letih, zanjo so značilni pretirani gibi z zmanjšanjem mišičnega tonusa in nizka manifestacija duševnih simptomov. Potek bolezni je počasen in se včasih kaže tako pozno, da simptomov ne zaznamo, dokler oseba ne umre.
  • Juvenilna oblika ali Westfalska varianta. Prenaša se po očetovi liniji in se kaže prej, pri 10-20 letih življenja, v klinični sliki prevladuje zmanjšanje mišičnega tonusa, hiperkineza pa je manj izrazita. Poteka hitreje in ima neugoden potek z zgodnjim smrtnim izidom.

Dodelite psihološko obliko bolezni, ki se izraža z demenco in drugimi duševnimi spremembami. Hiperkineza je v tem primeru slabo izražena..

Simptomi

Prvi simptomi bolezni se pojavijo po 30 letih (zgodnji pojav je veliko manj pogost).

Znaki Huntingtonove horee vključujejo:

  • Nemir, razdražljivost in nenavadni, pogosto ponavljajoči se gibi (kažejo se v zgodnjih fazah bolezni in običajno niso patologija).
  • Nehotene mimike, grimase: klikanje jezika, cmokanje ustnic, odpiranje ust itd..
  • Nihajoča hoja, ki jo spremljajo plesni gibi in trzanje.
  • Motnje motorične aktivnosti oči, razvoj nistagmusa (ritmični nehoteni gibi oči).
  • Hiperkineza ali nenadzorovani gibi (ostro mahanje okončin, trzanje vratu), ki lahko med spanjem izginejo, v stresnih situacijah pa se okrepijo.
  • Počasen govor z nepotrebnimi zvoki.
  • Intelektualne motnje: bolnik preneha prepoznavati bližnje, ima okvare spomina, demenco.
  • Zmanjšan mišični tonus.
  • Izguba sposobnosti jesti in postreči se.
  • Duševne motnje: apatija, razdražljivost, panika, blodnje, včasih hiperseksualnost in alkoholizem.

V začetnih fazah lahko človek z naporom volje zatre manifestacije bolezni, vendar nadzor nato oslabi in stalno napredovanje patologije vodi do invalidnosti.

Za zadnjo stopnjo je značilno neprimerno vedenje pacientov: ne plujejo po okolju, postanejo popolnoma nemočni in zahtevajo nenehno oskrbo.

Poleg tega kažejo nemotivirano agresijo, halucinacije in samomorilne misli..

Diagnostika

Na prvi stopnji zdravnik zbira anamnezo in pritožbe pacientov, ocenjuje nehotene gibe in duševno stanje bolnika.

Za potrditev diagnoze Huntingtonove hore se za odkrivanje nepravilnosti v možganskih strukturah opravijo CT in MRI ter genetski krvni test za določitev značilnih napak.

Diferencialna diagnoza se izvaja z drugimi vrstami horeje (Sydenhamova horea), Wilsonovo in Parkinsonovo boleznijo, tumorji in nalezljivimi boleznimi možganov.

Diagnostična cena

Ime medu. storitvePovprečni stroški, rub.
Začetni posvet z nevrologom1998
Večkratni posvet z nevrologom1514
MRI možganov5811
CT možganov4584
MSCT možganov6018
Analiza protiteles proti receptorju NMDA5801

Na katerega zdravnika se obrniti?

Ob prvih manifestacijah bolezni se bolniku priporoča posvetovanje z nevrologom, saj je učinkovitost terapije v veliki meri odvisna od zgodnje diagnoze..

V poznejših fazah je patologijo težko zdraviti.

Ljudje, ki so v nevarnosti, svetujejo gensko testiranje, da se zagotovi prisotnost ali odsotnost patologije.

Kako zdraviti?

Danes Huntingtonova horea velja za neozdravljivo bolezen, zato je zdravljenje namenjeno izboljšanju bolnikovega stanja..

Za boj proti bolezni se uporabljajo zdravila, katerih namen je zmanjšati glavne simptome in manifestacije patologije.

  1. "Tetrabenazin" ("Tetmodis"). Zdravilo, ki je bilo ustvarjeno za zmanjšanje intenzivnosti nehotenih gibov pri bolnikih s Huntingtonovo horejo.
  2. Za zmanjšanje duševnih manifestacij bolezni se uporabljajo antipsihotiki (Haloperidol, Moditen, Sonapax). Sodobni zdravniki pacientom zaradi minimalnega števila neželenih učinkov priporočajo novo generacijo antipsihotikov (olanzapin, risperidon).
  3. Antidepresivi in ​​anksiolitiki. Pri Huntingtonovi horeji se v glavnem uporabljajo triciklični antidepresivi in ​​selektivni zaviralci - "Amitriptilin", "Fluoksetin". Olajšajo psihološko stanje osebe, zmanjšajo tesnobo, razdražljivost in druge manifestacije depresije..
  4. Pripravki iz valprojske kisline. Natrijev valproat in druga podobna sredstva so predpisana za konvulzivni sindrom.
  5. Antiparkinsonska zdravila. V poznejših fazah bolezni in s povečanim mišičnim tonusom bolnikom svetujemo jemanje zdravila Levodop in drugih zdravil, ki so predpisana za Parkinsonovo bolezen.

Da bi zmanjšali psihološke simptome in podaljšali delovno sposobnost, se bolnikom svetuje, da se udeležijo izobraževanj o razvoju mišljenja in se vključijo v katero koli intelektualno dejavnost.

Prej so poskušali Huntingtonovo horejo kirurško zdraviti s tako imenovanimi stereotaksičnimi operacijami (vstavitev elektrod ali mikroinstrumentov v določena področja možganov), vendar se zaradi pomanjkanja učinka takšne metode ne uporabljajo več..

Edini izhod za bolnike so dolgotrajna zdravila, ki lahko izboljšajo trajanje in kakovost življenja..

Zdravljenje v tujini

Pregledi zdravljenja nevroloških bolezni v tujih klinikah so veliko boljši kot v Rusiji, zato veliko bolnikov s Huntingtonovo horejo izbere zdravstvene ustanove v Evropi, Aziji in ZDA..

Seznam držav, v katerih se izvaja diagnoza in zdravljenje bolezni, vključuje:

  • Izrael;
  • Nemčija;
  • Švica;
  • Avstrija;
  • Malezija.

Stroški zdravljenja se določijo posebej za vsak posamezen primer (običajno se začnejo od 2 tisoč evrov), vendar je treba vedeti, da bo najdražja terapija stala tiste, ki se bodo zdravili v Nemčiji, Avstriji in Švici.

Izraelske klinike prejemajo pomoč države, zato so tam cene precej nižje.

Napovedi in statistika

Po medicinski statistiki Huntingtonova horea velja za redko bolezen - od 2 do 7 primerov na 100 tisoč prebivalcev, najpogostejša pa je v skandinavskih državah..

Ni preventivnih ukrepov za preprečevanje razvoja bolezni (ker se Huntingtonova horea poslabša iz generacije v generacijo, ljudem s to diagnozo ni priporočljivo imeti otrok).

Prognoza za življenje je neugodna - smrt nastopi 10-13 let po pojavu prvih simptomov v starosti 45-55 let zaradi zapletov bolezni (pljučnica, srčne bolezni).

Približno 20% bolnikov umre zaradi samomora.

Danes v zahodnih državah potekajo raziskave o uporabi izvornih celic in ustvarjanju zdravil, ki lahko blokirajo sintezo patoloških beljakovin, kar bo pacientom z diagnozo Huntingtonove horeje dalo upanje za okrevanje..

Huntingtonova bolezen

Huntingtonova bolezen je avtosomno dominantna genetska motnja, ki se kaže v odrasli dobi. Bolezen je leta 1872 prvi opisal George Huntington in po njem poimenoval.

  1. Opis bolezni
  2. Razlogi za razvoj bolezni
  3. Patogeneza
  4. Faze bolezni
  5. Dejavniki tveganja
  6. Oblike patologije
  7. Simptomi in prvi znaki
  8. Diagnostika
  9. Metode zdravljenja
  10. Napoved pri otrocih in odraslih
  11. Stvari, ki si jih je treba zapomniti?

Opis bolezni

Morfološka slika je povezana s poškodbo korpus striatum (striatum) - strukturo telencefalona, ​​sestavljeno iz velikih nevronov. Ta oddelek je odgovoren za regulacijo mišičnega tonusa, vedenjske reakcije in oblikovanje pogojenih refleksov..

Pri Huntingtonovi bolezni hitra smrt striatalnih nevronov povzroči atrofijo in pojav glioznih con. Oznaka Huntingtonove bolezni G10 v ICD-10.

Bolezen je redka in slabo razumljena. V ZDA je incidenca 4,1-8,4 primera na 100.000 prebivalcev, v evropskih državah pa 1,63-9,95 primerov na 100.000 prebivalcev. Vendar so te številke zelo grobe. V literaturi niso opisani primeri pojava bolezni pred 10. letom starosti in po 70 letih. Zanimivo je, da imajo Venezuelci povprečno starost nastopa bolezni 34-35, Američani 37-47 in Kanada 40-36. Večina študij je pokazala, da je povprečna starost kliničnih simptomov 35-44 let..

Razlogi za razvoj bolezni

Razvoj bolezni je sprva povezan s sintezo mutirane beljakovine Htttin huntin. Vsi simptomi Huntingtonove bolezni izhajajo iz disfunkcije in postopne izgube nevronov v striatumu, skorji in drugih možganskih strukturah. Obstaja več dejavnikov, ki lahko vplivajo na celično smrt. Tej vključujejo:

  1. Eksitotoksičnost - aktivacija nevrotransmiterjev, ki poškodujejo nevrone.
  2. Oksidativni stres je posledica visoke ravni prostih radikalov.
  3. Motnje nevrometabolizma. Študije jedrske magnetne resonančne spektroskopije so pokazale visoko raven mlečne kisline v bazalnih ganglijih in okcipitalni skorji pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo.

Apoptoza ali programirana celična smrt je rezultat zgoraj navedenih procesov.

Patogeneza

Gen HTT, ki kodira sintezo beljakovine huntin (Htt), se nahaja na kratkem kraku kromosoma 4 (4p16.3) in ga najdemo pri vseh ljudeh. Vsebuje regijo s kodonom cistein-adenozin-gvanin (CAG), ki kodira sintezo glutamina. Genetski vzrok bolezni je povezan s povečanjem števila ponovitev kodona CAG. Število ponovitev tripleta CAG več kot 36-krat povzroči sintezo mutantnega proteina, ki postane strupen in resno poškoduje celice.

Delovanje beljakovin Htt medicinski znanosti še vedno ni znano. Beljakovina se nahaja v citoplazmi, sodeluje pri prenosu signala v celici in preprečuje njeno programirano smrt. N-terminalni fragmenti mutantnega lovca (mHtt) tvorijo vključke v celičnih jedrih nevronov in tako povzročajo njihovo škodo. Študije kultur striatnih nevronov z vključki so pokazale, da je ta pojav redek in pogosteje podobne spremembe najdemo v nevronih možganske skorje..

Nedavna študija je bila izvedena v 12 mesecih, v njej pa so sodelovale tri skupine bolnikov, od katerih sta dve vključevali bolnike z mutiranim genom Htt. Študija je vključevala 116 človeških nosilcev mutantnega gena brez kliničnih manifestacij bolezni; 114 - z zgodnjimi znaki bolezni in 115 iz kontrolne skupine (brez mutantnega gena). Pri bolnikih iz prvih dveh skupin so bili v primerjavi s kontrolno skupino bistveno pogosteje opaženi znaki atrofije možganske snovi (tako lokalnih kot obsežnih območij poškodb), upočasnitve miselnih procesov, poslabšanja motoričnih funkcij, pojava atipičnih okulomotornih reakcij in zmanjšanja celotnega volumna možganov..

Faze bolezni

Glede na obseg lezije striatuma, smrt nevronov in prisotnost glioze ločimo več stopenj bolezni:

Faza 0 ne pomeni atrofije. Na tej stopnji ob kliničnih manifestacijah in pozitivni družinski anamnezi niso ugotovljeni znaki poškodbe možganske snovi.

1. stopnja - mikroskopsko potrjene nevropatološke spremembe, brez znakov atrofije.

2. stopnja - striatum z atrofijo, repno jedro je strukturno nespremenjeno, ima konveksno obliko.

3. stopnja - izrazita je atrofija, kavdasto jedro je opazno sploščeno.

Faza 4 - Huda atrofija, kavdasto jedro je videti potopljeno.

Slika 1 prikazuje območje možganskih poškodb pri Huntingtonovi bolezni.

Dejavniki tveganja

Obstajajo trije glavni dejavniki, ki znatno povečajo ne samo tveganje za razvoj Huntingtonove bolezni, temveč tudi njen zgodnejši pojav. Tej vključujejo:

  1. Število ponovitev v tripletu CAG gena, ki kodira sintezo lovskega kita.
  2. Nestabilnost tripleta CAG.
  3. Vpliv genov modifikatorjev.

Med vsemi potencialno pomembnimi dejavniki je najpomembnejše število ponovitev v mutantnem alelu, kar je povezano s hitrim napredovanjem bolezni. Število ponovitev CAG je obratno povezano s starostjo ob pojavu simptomov. Poleg tega je veliko ponovitev tripleta CAG skupaj z večjim tveganjem za invalidnost in smrtnost..

Oblike patologije

Ločeno je izolirana juvenilna oblika bolezni (Westphalova varianta), ki se razvije pri 5-10% bolnikov z mutiranim genom. Večina bolnikov z mladostno obliko bolezni prejema patološki gen od očeta, medtem ko bolniki z nastopom bolezni po 20. letu starosti - od matere. V večini primerov se klinika razvije pri mladih, mlajših od dvajset let. Najpogostejši:

  • distonija;
  • demenca;
  • epilepsija;
  • horea.

Chorea (v prevodu iz grščine pomeni "ples") je nenadzorovano gibanje udov majhne amplitude. Ko bolezen napreduje, se pri bolnikih razvije togost mišic in hitra izguba sposobnosti za izvajanje preprostih manipulacij.

Simptomi in prvi znaki

Klinične manifestacije bolezni vključujejo motnje gibanja (najpogosteje horea), kognitivne motnje in vedenjske motnje. Zgodnji znaki bolezni vključujejo:

  1. Videz netipičnih gibov oči.
  2. Dizartrija.
  3. Disfagija.
  4. Izguba kratkotrajnega spomina.

Resnost simptomov je različna in je odvisna od stopnje poškodbe možganov. Na primer, pri bolnikih z 1-2. Stopnjo se pojavijo kognitivne okvare, če 3-4. Stopnjo spremljajo tudi gibalne motnje. Vendar pa lahko tudi v zgodnjih fazah obstaja kombinacija vseh simptomov bolezni..

Vedenjske spremembe, ki se kažejo kot velika razdražljivost, neurejenost in izguba zanimanja za svet okoli njih, veljajo za znanilce demence. Kasneje se pridružijo motnje spomina, intelektualni primanjkljaji, težave z zaznavanjem novih informacij. Depresija je tudi simptom Huntingtonove bolezni, zato se tveganje za samomor poveča. Bolniki imajo duševne motnje, ki se kažejo v epizodah različnih manij, bipolarnih motenj, psihoz, obsesivno-kompulzivnih motenj, motenj spanja, spolnih odstopanj, znakov osebnostnih sprememb.

Diagnostika

Diagnoza temelji na klinični sliki in bolnikovi anamnezi. Niti računalniška tomografija (CT) niti slikanje z magnetno resonanco (MRI) nista učinkovita načina za diagnosticiranje Huntingtonove bolezni. Vendar pa je merjenje bikaudalnega premera (razdalje med glavama dveh repnih jeder) s CT ali MRI zanesljiv označevalec bolezni..

Genetsko testiranje temelji na štetju ponovitev tripleta CAG v vsakem alelu, vendar se študija pogosto ne uporablja, če je prisotna tipična klinična slika in obremenjena družinska anamneza.

Do danes so bili objavljeni rezultati študije, ki kaže, da je raven beljakovin Htt v slini pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo bistveno višja (0,775 ng / ml) v primerjavi z ravni Htt v slini zdravih ljudi (0,359 ng / ml). Raziskave še potekajo in če bodo dosežene visoke stopnje dokazov, bo Htt v slini mogoče prepoznati kot zgodnjega označevalca Huntingtonove bolezni..

Vsem ogroženim bolnikom svetujemo:

  • posvetovanje z genetikom;
  • nevrolog;
  • psihiater.

Če je genetsko testiranje negativno, se priporoča testiranje na bolezni ščitnice, antifosfolipidni sindrom, sistemski eritematozni lupus, nevroakantocitozo, Wilsonovo bolezen, atrofijo dendorubro-pallidoluisal.

Metode zdravljenja

Učinkovita terapija ni bila razvita in vsa zdravila so eksperimentalna. Najbolj znani so:

  1. Ablativni kirurški posegi;
  2. Presaditev plodovih celic.

Ni dovolj podatkov, ki bi podpirali učinkovitost teh metod..

Metode simptomatske terapije so odvisne od prisotnosti prevladujočega sindroma:

  • če je izražena horea, se uporabljajo benzodiazepini - klonazepam in diazepam, valprojska kislina, rezerpin in antipsihotiki;
  • pri bolnikih z depresijo se zaviralci ponovnega privzema serotonina uporabljajo kot zdravila prve izbire.
  • uporabljajte antipsihotična zdravila za halucinacije.
  • z visoko razdražljivostjo se uporabljajo antidepresivi.

Kljub temu, da ni terapije, ki bi lahko odpravila simptome bolezni, simptomatsko zdravljenje izboljša kakovost življenja in preprečuje razvoj zapletov. Odsvetuje se predpisovanje več zdravil hkrati, saj bolniki pogosteje razvijejo neželene učinke. Zdravljenje se zmanjša na imenovanje zdravil za lajšanje gibalnih motenj in zdravil za odpravo psihoemocionalne sfere.

Napoved pri otrocih in odraslih

Huntingtonova bolezen je progresivna bolezen živčnega sistema, ki vodi do invalidnosti in smrti, predvsem zaradi pridruženih bolezni. Povprečna starost ob smrti je 51-57, vendar so meje lahko večje. Trajanje bolezni je različno, v povprečju traja približno 19 let od začetka bolezni do končne faze. Najpogostejši vzroki smrti so pljučnica in bolezni srca in ožilja..

Oglejte si koristen video o bolnikih s Huntingtonovo boleznijo.

Stvari, ki si jih je treba zapomniti?

  1. Huntingtonova bolezen je huda, progresivna genetska motnja z avtosomno prevladujočim vzorcem dedovanja, povezana s sintezo pomanjkljivega proteinov Huntingtina (Htt);
  2. Molekularni vzrok bolezni je povezan z močnim povečanjem števila ponovitev tripleta cistein-adenozin-gvanin v genu, ki kodira sintezo beljakovin Htt;
  3. Okvaren protein Htt povzroča poškodbe striatuma, bazalnih ganglijev in možganske skorje zaradi tvorbe vključkov v celičnih jedrih nevronov;
  4. Glede na obseg poškodbe možganov obstaja pet stopenj bolezni;
  5. Glavni dejavnik, povezan z napredovanjem bolezni, je število ponovitev v mutantnem alelu gena Htt;
  6. Obstajata dve obliki bolezni: mladoletna, z nastopom pred 20. letom starosti in starejša - z nastopom po 20. letu;
  7. Pri Huntingtonovi bolezni so glavni simptomi horea, kognitivne in vedenjske motnje;
  8. Kot diagnoza se uporablja draga genetska študija, ki temelji na štetju tripletov CAG v vsakem alelu gena HTT. V teku so raziskave za prepoznavanje beljakovin Htt v slini kot zgodnjega označevalca bolezni;
  9. Specifičnega zdravljenja ni, uporabljajo se le paliativne metode, ki izboljšujejo kakovost življenja bolnika in njegovih družinskih članov;
  10. Napoved je slaba, saj bolezen nenehno napreduje.

Literatura

  • Loy CT, McCusker EA. Ali je motorično merilo bistveno za diagnozo klinične Huntingtonove bolezni? PLoS Curr. 11. april 2013.
  • Stober T, Wussow W, Schimrigk K. Premer bikaudata - najbolj specifičen in najpreprostejši parameter CT pri diagnozi Huntingtonove bolezni. Nevroradiologija. 1984, 26 (1): 25-8.
  • Huntington G. O horeji. Poročilo Med Surg. 26: 320.
  • Folstein SE. Huntingtonova bolezen: motnja družin. Johns Hopkins University Press.
  • Wexler NS, Lorimer J, Porter J, Gomez F, Moskowitz C, Shackell E, et al. Sorodniki v Venezueli razkrivajo, da genetski in okoljski dejavniki modulirajo starost Huntingtonove bolezni. Proc Natl Acad Sci U S A. 9. mar. 2004.101 (10): 3498-503.
  • Wexler NS, Young AB, Tanzi RE, Travers H, Starosta-Rubinstein S, Penney JB, et al. Homozigoti za Huntingtonovo bolezen. Narava. 12. – 18. Marca 1987.326 (6109): 194–7.
  • Ho A, Hocaoglu M. Vpliv Huntingtona na celoten spekter bolezni: faze in faze bolezni z vidika pacienta. Clin Genet. September 2011.80 (3): 235-239.
  • Loy CT, McCusker EA. Ali je motorično merilo bistveno za diagnozo klinične Huntingtonove bolezni? PLoS Curr. 11. april 2013.5.
  • Huntington Study Group, Frank S, Testa CM, Stamler D, Kayson E, Davis C, et al. Vpliv deutetrabenazina na horejo pri bolnikih s Huntingtonovo boleznijo: Randomizirano klinično preskušanje. JAMA. 2016, julij 5,316 (1): 40-50.

Za Več Informacij O Migreno